3.NAFLD相关转录基因组学
转录组学可对所（非）编码RNA转录物定量评估并反映细胞转录活性。研究发现，核受体亚家族2F组成员6（NR2F6）通过转录激活CD36基因表达，促进脂肪酸摄取，诱导甘油三酯滞留，是肝脏甘油三酯稳态的重要调节因子，其上调可促进NAFLD的发生，这为肝脂肪变性提供了新的分子学基础。全球肝脏RNA谱已鉴定出535种长链非编码RNA（lncRNA）和760种mRNA在NAFLD中过表达。NAFLD转录组学将遗传信息与脂肪变性、炎症性和纤维化性蛋白质组谱连接起来，提供了疾病的病理和生理学见解，有助于更全面地了解与NAFLD相关基因的调控机制以及多种生物过程的运作方式。为了进一步验证转录基因组学的临床价值，可以考虑纳入肝组织和血液中lncRNA和环状RNA（circRNA）表达的队列研究。
3.1 促进NAFLD发展的非编码RNA
3.1.1 miRNA
miRNA是一类转录后水平调控基因表达、在多种生物过程中发挥重要作用的内源性非编码RNA。miRNA结合位点包含在封闭的环状核苷链上，与蛋白形成环状RNA-miR-mRNA轴或网络，与内源性RNA海绵状机制竞争，发挥抑制或促进相关靶基因表达的作用，参与NAFLD的进展。在肝脏学领域，血浆miRNA作为肝脏疾病诊断和监测的一种新工具，维持肝脏甘油三酯稳态并参与NAFLD的发病过程。例如miR-122上调，Sirt1下调，抑制AMP依赖的蛋白激酶［AMPK］通路则促进脂肪生成。通过下一代RNA测序分析Ⅲ级肥胖患者肝活检miRNA表达水平，可见miR-301a-3p和miR-34a-5p升高，miR-375降低，促进NAFLD进展为肝细胞癌。采用实时荧光定量PCR分析NAFLD患者miRNA水平发现，miR212-5p下调则促进脂质积累。血清miR-379通过干扰靶基因的表达，包括与胰岛素样生长因子1信号通路相关的基因，增加胆固醇脂毒性。在NAFLD患者和小鼠模型中，循环miR-21水平及其在肝脏中的表达水平升高。miRNA作为潜在治疗靶点，将为NAFLD的临床治疗提供新的思路和手段。
3.1.2 lncRNA
lncRNA是一类不被翻译成蛋白质且长度超过200个核苷酸的转录RNA分子，通过控制转录过程来调节蛋白质编码基因。lncRNA是一种新兴调控因子，可能成为NAFLD诊断和治疗靶点。小鼠和原代肝细胞的遗传研究发现，lncRHL激活lncRHL/异质核核糖核蛋白U（hnRNPU）/脑和肌肉芳烃受体核转位蛋白1（BMAL1）/微粒体甘油三酯转移蛋白（MTTP）轴，揭示肝内血浆脂质稳态的新分子机制。lncRNA与hnRNPU结合后转录激活BMAL1进而抑制肝细胞内极低密度脂蛋白的分泌。lncRNA NEAT1通过调节c-Jun氨基末端激酶（JNK）/胆固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）轴，加重游离脂肪酸（FFA）诱导的肝细胞脂质积累，在肾癌细胞中被舒尼替尼耐药性激活的lncRNA（IncARSR）水平在NAFLD患者的血清和肝脏中增加。lncRNA（MRAK 052686）与抗氧化因子——核因子E2相关因子2强相关，其下调可促进脂肪变性。上述证据表明，NAFLD的发生发展可能与lncRNA的异常表达有关。
3.1.3 circRNA
circRNA是一种与脂质代谢相关的非编码RNA，在5'端和3'端与线性非编码RNA相似但又不同，可能是一个治疗肝脏疾病的新靶点和开发途径。Li等采用实时定量PCR检测高脂饮食组小鼠和对照组小鼠的circRNA硬脂酰辅酶A去饱和酶1（circSCD1）水平，发现circSCD1的异常表达影响肝脂肪变性程度，并通过Janus激酶2/信号传导和转录激活因子5信号通路促进NAFLD的发生。生物信息建模研究发现，circRNA的基因组规模失调与肝脂肪变性有关。通过检测NAFLD小鼠和体外细胞的相关蛋白水平发现，circ_0057558可通过靶向miR-206调节Rho相关蛋白激酶1/AMPK信号传导促进NAFLD。因此，circRNA的失调与NAFLD密切相关。
3.2 延缓NAFLD发展的非编码RNA
3.2.1 miRNA
miR-21可能通过干扰脂肪酸摄取，改善肝脂肪变性。miR-33缺乏使肝新生脂肪酸合成增强，抑制miR-33可增加脂肪酸合成相关基因的表达，如乙酰辅酶A羧化酶（ACC）和脂肪酸合酶，持续抑制可能会导致中度肝脂肪变性和高甘油三酯血症。越来越多的证据表明，miRNA不仅在生理条件下维持肝脏甘油三酯稳态，还参与了NAFLD的发病机制。
3.2.2 lncRNA
通过建立NAFLD体内外模型及基因测序分析发现，脂肪肝相关lncRNA 2（FLRL2）过表达能够改善NAFLD的脂肪变性、生成、炎症和内质网应激。在高脂饮食诱导的小鼠模型中，lncRNA HCV调节蛋白1（lncHR 1）的过表达通过抑制SREBP-1c基因表达抑制脂肪酸合成酶，并降低油酸诱导的肝细胞甘油三酯和脂滴蓄积。lncRNA NR_002155.1的过表达被证实在体外抑制肝星状细胞增殖，在NAFLD进展中发挥抑制作用。在未来的研究中，探索lncRNA是否可以与其他生物分子结合，将加深lncRNA介导细胞稳态的理解。
3.2.3 circRNA
通过miRNA响应元件识别circRNA对miR-34a的影响，并通过双荧光素酶检测验证发现，上调circRNA_0046366可消除miR-34a依赖的对过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的抑制，进而改善NAFLD的氧化应激、脂肪毒性和疾病严重程度。过表达circRNA_0001805可释放甘草酸，减少肝内脂质积累。下调circRNA_002581可显著降低NASH小鼠和细胞模型的脂滴积累。由此可见，circRNA通过参与肝脏中脂肪酸β氧化、脂质合成、胰岛素抵抗、星状细胞活化等发挥对NAFLD的调控作用，在单细胞水平上颇具潜力，有望成为治疗NAFLD的新治疗靶点。
到此这篇incrna是什么意思（inca是什么意思中文翻译）的文章就介绍到这了,更多相关内容请继续浏览下面的相关推荐文章，希望大家都能在编程的领域有一番成就！版权声明：
本文来自互联网用户投稿，该文观点仅代表作者本人，不代表本站立场。本站仅提供信息存储空间服务，不拥有所有权，不承担相关法律责任。
如若内容造成侵权、违法违规、事实不符，请将相关资料发送至xkadmin@xkablog.com进行投诉反馈，一经查实，立即处理！
转载请注明出处，原文链接：https://www.xkablog.com/rfx/37519.html